The Amazing Spider-Man 2™ se situe en dehors des événements du second film dans une histoire unique où Spider-Man va découvrir une menace qui a déjà réussi à renverser la pègre. Les ennemis du film tout comme ceux de l'univers de Spider-Man et de Marvel se réunissent dans un jeu d'exploration et de combats intenses qui plonge les joueurs dans une course folle contre un ennemi qui dépasse Spider-Man.
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